Etelkalcetyd

Etelkalcetyd API

Etelkalcetydjest nową, syntetycznąpeptyd kalcymimetycznyzatwierdzony do leczeniawtórna nadczynność przytarczyc (SHPT)u dorosłych pacjentów zprzewlekła choroba nerek (PChN)otrzymującyhemodializa. Nadciśnieniowa niewydolność nerek (SHPT) jest częstym i poważnym powikłaniem schyłkowej niewydolności nerek, spowodowanym zaburzeniami metabolizmu wapnia, fosforu i witaminy D. Utrzymujące się podwyższenieparathormon (PTH)może prowadzić doosteodystrofia nerkowa, zwapnienie naczyń krwionośnych, choroby układu sercowo-naczyniowego i zwiększona śmiertelność.

Etelkalcetyd oferujeopcja ukierunkowana, niechirurgicznado kontrolowania poziomu PTH u pacjentów dializowanych, co stanowi kalcymimetyk drugiej generacjiwyraźne zaletyw porównaniu z terapiami doustnymi, takimi jak cynakalcet.

Mechanizm działania

Etelkalcetyd jestsyntetyczny agonista peptydowyzreceptor wykrywający wapń (CaSR), zlokalizowany na powierzchni komórek przytarczyc. Naśladuje działanie wapnia pozakomórkowego poprzez allosteryczną aktywację CaSR, w ten sposób:

• Hamowanie wydzielania parathormonu (PTH)

• Zmniejszanie stężenia wapnia i fosforu w surowicy

• Poprawa homeostazy wapniowo-fosforanowej

• Obniżenie ryzyka zaburzeń obrotu kostnego i zwapnienia naczyń krwionośnych

W przeciwieństwie do doustnych kalcymimetyków, etelkalcetyd podaje siędożylniepo hemodializie, co poprawia przestrzeganie leczenia i minimalizuje działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Badania kliniczne i skuteczność

Etelkalcetyd był oceniany w wielu badaniach klinicznych fazy 3, w tymdwa kluczowe randomizowane badania kontrolowaneopublikowano wLancetINew England Journal of MedicineW badaniach tych wzięło udział ponad 1000 pacjentów hemodializowanych z niekontrolowaną nadczynnością przytarczyc (SHPT).

Kluczowe wyniki kliniczne obejmują:

• Statystycznie istotne obniżenie poziomu PTH(>30% u większości pacjentów)

• Lepsza kontrola nadstężenie fosforu w surowicy i iloczyn wapniowo-fosforanowy (Ca × P)

• Większe ogólne wskaźniki odpowiedzi biochemicznejw porównaniu do cynakalcetu

• Lepsze przestrzeganie zaleceń przez pacjentówz powodu trzykrotnego w tygodniu podawania dożylnego po dializie

• Obniżenie markerów obrotu kostnego(np. fosfataza alkaliczna specyficzna dla kości)

Korzyści te potwierdzają skuteczność etelkalcetydu jakokalcymimetyk wstrzykiwany pierwszego rzutudo leczenia SHPT u pacjentów dializowanych.

Produkcja i jakość API

NaszEtelkalcetyd APIjest wytwarzany za pośrednictwemsynteza peptydów w fazie stałej (SPPS), zapewniając wysoką wydajność, czystość i stabilność molekularną. API:

• Spełnia rygorystyczne wymaganiaNormy GMP i ICH Q7

• Nadaje się do stosowania wprodukty lecznicze do wstrzykiwań

• Poddawany kompleksowym testom analitycznym, obejmującym HPLC, resztkowe rozpuszczalniki, metale ciężkie i poziomy endotoksyn

• Jest dostępny wskala produkcji pilotażowej i komercyjnej

Potencjał terapeutyczny i zalety

• Leczenie niehormonalnew przypadku SHPT u pacjentów z PChN poddawanych dializie

• Droga dożylna zapewnia zgodność, szczególnie u pacjentów z obciążeniem tabletkami lub nietolerancją przewodu pokarmowego

• Może pomóc zmniejszyćdługotrwałe powikłaniazaburzeń mineralnych i kostnych (PChN-MBD)

• Kompatybilny z lekami wiążącymi fosforany, analogami witaminy D i standardową opieką dializacyjną