Czym jest PT-141?

Wskazanie (zatwierdzone zastosowanie): W 2019 r. FDA zatwierdziła lek w leczeniu nabytego, uogólnionego zaburzenia hipoaktywnego popędu seksualnego (HSDD) u kobiet przed menopauzą, jeśli schorzenie to powoduje znaczny dyskomfort i nie jest spowodowane innymi schorzeniami medycznymi/psychiatrycznymi lub skutkami ubocznymi leków.

Mechanizm działania
PT-141 to agonista receptora melanokortyny (głównie receptora MC4), który reguluje pożądanie seksualne poprzez szlaki ośrodkowego układu nerwowego.

W przeciwieństwie do inhibitorów PDE5 (np. sildenafilu), które oddziałują głównie na naczynia krwionośne, PT-141 działa centralnie, wpływając na motywację i pobudzenie seksualne.

Farmakologia i dawkowanie
Sposób podawania: Wstrzyknięcie podskórne, w razie potrzeby (na żądanie).
Zatwierdzona dawka: 1,75 mg sc

Farmakokinetyka:
Tmax ≈ ~60 minut
t½ ≈ 2–3 godziny
Efekty mogą utrzymywać się kilka godzin, w niektórych raportach nawet do ~16 godzin.
Skuteczność kliniczna (badania fazy III – RECONNECT, 24 tygodnie, RCT)

Główne punkty końcowe:
Indeks funkcji seksualnych kobiet – domena pożądania (FSFI-D)
Skala cierpienia seksualnego u kobiet (FSDS-DAO)
Najważniejsze wyniki (połączone badania 301 + 302):
Poprawa FSFI-D: +0,35 w porównaniu z placebo (P<0,001)
Redukcja wyniku FSDS-DAO: −0,33 w porównaniu z placebo (P<0,001)
Inne punkty końcowe: Wyniki wspomagające (wyniki oceny funkcji seksualnych, zadowolenie zgłaszane przez pacjentów) wykazywały tendencję pozytywną, ale satysfakcjonujące zdarzenia seksualne (SSE) nie zawsze wykazywały spójne istotne różnice.

Działania niepożądane (najczęściej zgłaszane w badaniach)
Częste (≥10%):
Nudności (~30–40%; w badaniach zgłaszano do ~40%)
Zaczerwienienie (≥10%)
Ból głowy (≥10%)

Efekty sercowo-naczyniowe:
Zaobserwowano przejściowe wzrosty ciśnienia krwi i zmiany częstości akcji serca, które zwykle ustępowały w ciągu kilku godzin.
Przeciwwskazane lub należy stosować ostrożnie u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub chorobą układu sercowo-naczyniowego.
Wątroba: rzadkie doniesienia o przejściowo podwyższonym poziomie enzymów wątrobowych; niezwykle rzadkie doniesienia o przypadkach sugerujących możliwość ostrego uszkodzenia wątroby, ale nie są częste.

Długoterminowe bezpieczeństwo (badanie rozszerzone)
W 52-tygodniowym otwartym badaniu przedłużonym stwierdzono trwałą poprawę pożądania przy braku nowych istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
Profil bezpieczeństwa długoterminowego jest ogólnie uważany za dobrze tolerowany, przy czym głównym problemem związanym z tolerancją są krótkotrwałe działania niepożądane, takie jak nudności.

Kluczowe uwagi dotyczące użytkowania
Zatwierdzona populacja jest ograniczona: Wyłącznie dla kobiet przed menopauzą z nabytym, uogólnionym HSDD.
Lek nie jest powszechnie zatwierdzony dla mężczyzn (ED lub obniżone pożądanie u mężczyzn jest nadal przedmiotem badań).
Badania przesiewowe w zakresie bezpieczeństwa są niezwykle istotne: przed przepisaniem leku należy ocenić ciśnienie krwi, chorobę układu sercowo-naczyniowego i historię choroby wątroby.

Szybkie podsumowanie danych
Zatwierdzenie FDA: 2019 (Vyleesi).
Dawka: 1,75 mg w zastrzyku podskórnym, na żądanie.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; efekty do ~16 h.
Skuteczność (faza III, zbiorcza):
FSFI-D: +0,35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0,33 (P <.001)

Zdarzenia niepożądane:
Nudności: do ~40%
Zaczerwienienie: ≥10%
Ból głowy: ≥10%
Zaobserwowano przejściowe podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi.

Tabela porównawcza i wykres (podsumowanie)