Tirzepatid to nowy, opracowany podwójnie agonista receptora polipeptydu insulinotropowego zależnego od glukozy (GIP) i peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1). Jego podwójny mechanizm działania polega na zwiększeniu wydzielania insuliny, zahamowaniu uwalniania glukagonu, opóźnieniu opróżniania żołądka i zwiększeniu uczucia sytości, oferując kompleksowe podejście terapeutyczne w cukrzycy typu 2 (T2DM) i otyłości.
Kluczowe ustalenia z badań klinicznych
1. Kontrola glikemii
Przez wielePRZEWYŻSZAĆbadania kliniczne fazy 3 wykazały skuteczność tirzepatidulepsza kontrola glikemiiw porównaniu z istniejącymi lekami przeciwcukrzycowymi, w tym semaglutydem i insuliną degludec.
-
Średnia redukcja HbA1c: do−2,4%od wartości wyjściowych po 40–52 tygodniach.
-
Większy odsetek uczestników osiągnąłHbA1c < 6,5%, spełniając lub przekraczając cele ADA.
-
Zaobserwowano znaczącą poprawę stężenia glukozy we krwi na czczo i po posiłku.
2. Redukcja wagi
Tirzepatid był produkowany w sposób ciągłyklinicznie istotna i zależna od dawki utrata masy ciałazarówno u osób chorych na cukrzycę, jak i niechorujących na cukrzycę.
-
U pacjentów z cukrzycą typu 2: średnia redukcja masy ciała wynosiła od7–12 kg.
-
U osób otyłych, niechorujących na cukrzycę (badanie SURMOUNT-1):
-
Dawki 10 mg i 15 mg doprowadziły do15–22% średniej utraty masy ciała, porównywalne lub przewyższające progi chirurgii bariatrycznej.
-
-
Większość uczestników osiągnęła co najmniej5–10%redukcja wagi.
3. Poprawa kardiometaboliczna
Leczenie tyrzepatytu poprawiło również szersze parametry metaboliczne:
-
Obniżkiw trójglicerydach, LDL-C i całkowitym cholesterolu.
-
Zwiększa sięw HDL-C.
-
Istotneobniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego.
-
Poprawa wrażliwości na insulinę i funkcji komórek β.
4. Bezpieczeństwo i tolerancja
Profil bezpieczeństwa był spójny z innymi terapiami opartymi na inkretynach:
-
Najczęstsze działania niepożądane: łagodne do umiarkowanych objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka).
-
Niska częstość występowania hipoglikemii, głównie przy stosowaniu z insuliną lub sulfonylomocznikiem.
-
Nie zaobserwowano żadnych poważnych zagrożeń dla bezpieczeństwa w zakresie wyników sercowo-naczyniowych.
5. Mechanistyczne spostrzeżenia
Unikalna cecha Tirzepatidupodwójny agonizm receptorawzmacnia szlaki GIP i GLP-1:
-
Aktywacja GIPzwiększa zależne od glukozy wydzielanie insuliny i może poprawić metabolizm tkanki tłuszczowej.
-
Aktywacja GLP-1wspomaga hamowanie apetytu i opóźnia opróżnianie żołądka.
-
Ichefekt synergistycznyprowadzi do lepszej kontroli glikemii i zwiększonej redukcji masy ciała w porównaniu ze środkami działającymi jednotorowo.
Wniosek
Tirzepatid stanowiprzełom w terapii metabolicznej, zapewniającniespotykana skuteczność zarówno w kontroli glikemii, jak i redukcji masy ciaładla osób z cukrzycą typu 2 i otyłością.
Podwójny mechanizm inkretynowy zapewnia zintegrowane podejście mające na celu wyeliminowanie podstawowych przyczyn dysfunkcji metabolicznej — hiperglikemii, insulinooporności i nadwagi.
Biorąc pod uwagę jego wysoką skuteczność i kontrolowany profil bezpieczeństwa, tyrzepatytu może w nadchodzącym dziesięcioleciu zmienić paradygmat terapeutyczny w leczeniu cukrzycy i otyłości.
Odniesienia
-
Frias JP i wsp.,New England Journal of Medicine, 2021.
-
Jastreboff AM i wsp.,New England Journal of Medicine, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B i wsp.,Lancet, 2021.
-
Dane kliniczne Eli Lilly, badania SURPASS 1–5.
Czas publikacji: 04-10-2025