Tło
Od dawna wiadomo, że terapie oparte na inkretynach poprawiają zarównokontrola poziomu glukozy we krwiIredukcja masy ciałaTradycyjne leki inkretynowe działają przede wszystkim naReceptor GLP-1, chwilaTyrzepatidreprezentuje nowe pokolenie „twinkretyna„agenci — działający nazarówno GIP (polisypeptyd insulinotropowy zależny od glukozy)IGLP-1receptory.
Wykazano, że takie podwójne działanie poprawia metabolizm i sprzyja większej utracie wagi w porównaniu z samymi agonistami GLP-1.
Projekt badania SURMOUNT-1
WIERZCH-1byłrandomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy 3przeprowadzono w 119 ośrodkach w dziewięciu krajach.
W badaniu wzięli udział dorośli, którzy byli:
- Otyły(BMI ≥ 30) lub
- Nadwaga(BMI ≥ 27) z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z wagą (np. nadciśnieniem tętniczym, dyslipidemią, bezdechem sennym lub chorobą układu sercowo-naczyniowego).
Wykluczono osoby chore na cukrzycę, osoby, które niedawno przyjmowały leki odchudzające lub które wcześniej poddały się zabiegowi bariatrycznemu.
Uczestnikom badania przydzielono losowo następujące zastrzyki podawane raz w tygodniu:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mg, Lub
- Placebo
Wszyscy uczestnicy otrzymali również wskazówki dotyczące stylu życia:
- A deficyt kaloryczny 500 kcal/dzień
- Co najmniej150 minut aktywności fizycznej tygodniowo
Leczenie trwało72 tygodnie, w tym20-tygodniowa faza eskalacji dawkipo którym następuje 52-tygodniowy okres podtrzymywania leczenia.
Przegląd wyników
Łącznie2359 uczestnikówzostali zapisani.
Średni wiek wynosił44,9 lat, 67,5% stanowiły kobiety, ze średniąmasa ciała 104,8 kgIBMI 38,0.
Średnia redukcja masy ciała w 72. tygodniu
| Grupa dawek | % zmiana wagi | Średnia zmiana masy ciała (kg) | Dodatkowa strata w porównaniu z placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatid spowodował średnią redukcję masy ciała o 15–21%, wykazując wyraźne efekty zależne od dawki.
Procent uczestników, którzy osiągnęli docelową utratę wagi
| Utrata masy ciała (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Ponad połowauczestników otrzymujących≥10 mgOsiągnięto tirzepatid≥20% utrata wagi, zbliżając się do efektu obserwowanego w przypadku operacji bariatrycznej.
Korzyści metaboliczne i sercowo-naczyniowe
W porównaniu z placebo, Tirzepatid znacząco poprawił:
- Obwód talii
- Ciśnienie skurczowe
- Profil lipidowy
- Poziom insuliny na czczo
Wśród uczestników zstan przedcukrzycowy, 95,3% powróciło do normalnego poziomu glukozy, w porównaniu do61,9%w grupie placebo — co wskazuje, że Tirzepatid nie tylko pomaga w redukcji masy ciała, ale także poprawia metabolizm glukozy.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Najczęstsze działania niepożądane to:żołądkowo-jelitowy, w tymnudności, biegunka i zaparcia, przeważnie łagodne i przemijające.
Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wynosił około4–7%.
W trakcie procesu doszło do kilku zgonów, głównie związanych zCOVID 19i nie były bezpośrednio związane z lekiem badanym.
Nie zaobserwowano istotnych różnic w powikłaniach związanych z pęcherzykiem żółciowym.
Dyskusja
Sama zmiana stylu życia (dieta i ćwiczenia) zazwyczaj przynosi jedynie~3% średnia utrata wagi, jak widać w grupie placebo.
W przeciwieństwie do tego, Tirzepatid umożliwiał15–21% całkowitej redukcji masy ciała, reprezentujący5–7 razy większy efekt.
W porównaniu z:
- Leki doustne wspomagające odchudzanie:zwykle osiągają stratę 5–10%
- Chirurgia bariatryczna:osiąga >20% strat
Tirzepatid łączy interwencje farmakologiczne i chirurgiczne, oferującskuteczna, nieinwazyjna redukcja wagi.
Co ważne, nie zaobserwowano obaw o pogorszenie metabolizmu glukozy. Wręcz przeciwnie, tirzepatid poprawił wrażliwość na insulinę i odwrócił stan przedcukrzycowy u większości uczestników.
Jednakże w tym badaniu porównano Tirzepatid z placebo, a nie bezpośrednio zSemaglutyd.
Konieczne jest bezpośrednie porównanie, aby określić, który środek powoduje większą utratę wagi.
Wniosek
W przypadku osób dorosłych z otyłością lub nadwagą i towarzyszącymi jej chorobami współistniejącymi, dodanieraz w tygodniu Tirzepatiddo zorganizowanego programu stylu życia (dieta + ćwiczenia) może prowadzić do:
- 15–21% średnia redukcja masy ciała
- Znaczne ulepszenia metaboliczne
- Wysoka tolerancja i bezpieczeństwo
Tyrzepatid jest zatem skuteczną i klinicznie potwierdzoną terapią, umożliwiającą zrównoważone, nadzorowane przez lekarza zarządzanie masą ciała.
Czas publikacji: 16-10-2025