1. Mechanizm działania
Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1)jesthormon inkretynyWydzielany przez komórki L jelit w odpowiedzi na spożycie pokarmu. Agoniści receptora GLP-1 (RA GLP-1) naśladują fizjologiczne działanie tego hormonu poprzez kilka szlaków metabolicznych:
-
Hamowanie apetytu i opóźnione opróżnianie żołądka
-
Działa na ośrodki sytości w podwzgórzu (szczególnie na neurony POMC/CART), zmniejszając uczucie głodu.
-
Powolne opróżnianie żołądka, przedłużające uczucie sytości.
-
-
Zwiększone wydzielanie insuliny i zmniejszone uwalnianie glukagonu
-
Pobudza komórki β trzustki do wydzielania insuliny w sposób zależny od stężenia glukozy.
-
Hamuje wydzielanie glukagonu, poprawiając poziom glukozy na czczo i po posiłku.
-
-
Poprawiony metabolizm energetyczny
-
Zwiększa wrażliwość na insulinę i wspomaga utlenianie tłuszczów.
-
Zmniejsza syntezę tłuszczu wątrobowego i poprawia metabolizm lipidów.
-
2. Kluczowe środki wspomagające odchudzanie na bazie GLP-1
| Lek | Główne wskazanie | Administracja | Średnia utrata wagi |
|---|---|---|---|
| Liraglutyd | Cukrzyca typu 2, otyłość | Codzienny zastrzyk | 5–8% |
| Semaglutyd | Cukrzyca typu 2, otyłość | Tygodniowe zastrzyki / doustne | 10–15% |
| Tyrzepatid | Cukrzyca typu 2, otyłość | Tygodniowe zastrzyki | 15–22% |
| Retatrutyd (w próbach) | Otyłość (niecukrzycowa) | Tygodniowe zastrzyki | Do 24% |
Tendencja:Rozwój leków przebiega następująco: od pojedynczych agonistów receptora GLP-1 → podwójnych agonistów GIP/GLP-1 → potrójnych agonistów (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Główne badania kliniczne i wyniki
Semaglutyd – badania STEP
-
KROK 1 (NEJM, 2021)
-
Uczestnicy: Dorośli z otyłością, bez cukrzycy
-
Dawka: 2,4 mg tygodniowo (podskórnie)
-
Wyniki: Średnia redukcja masy ciała14,9%w 68. tygodniu w porównaniu z 2,4% w grupie placebo
-
~33% uczestników osiągnęło ≥20% utratę wagi.
-
-
KROK 5 (2022)
-
Wykazano trwałą utratę masy ciała w ciągu 2 lat i poprawę czynników ryzyka kardiometabolicznego.
-
Tirzepatide – programy SURMOUNT i SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Uczestnicy: Dorośli z otyłością, bez cukrzycy
-
Dawka: 5 mg, 10 mg, 15 mg tygodniowo
-
Wyniki: Średnia utrata masy ciała15–21%po 72 tygodniach (zależnie od dawki)
-
Prawie 40% osiągnęło ≥25% redukcję masy ciała.
-
-
Badania SURPASS (populacja chorych na cukrzycę)
-
Obniżenie poziomu HbA1c: do2,2%
-
Jednoczesna średnia utrata masy ciała10–15%.
-
4. Dodatkowe korzyści zdrowotne i metaboliczne
-
Redukcjaciśnienie krwi, Cholesterol LDL, Itrójglicerydy
-
ZmniejszonytrzewiowyItłuszcz wątrobowy(poprawa NAFLD)
-
Niższe ryzykozdarzenia sercowo-naczyniowe(np. zawał serca, udar mózgu)
-
Opóźniony postęp od stanu przedcukrzycowego do cukrzycy typu 2
5. Profil bezpieczeństwa i kwestie do rozważenia
Częste działania niepożądane (zwykle łagodne do umiarkowanych):
-
Nudności, wymioty, wzdęcia, zaparcia
-
Utrata apetytu
-
Przejściowy dyskomfort żołądkowo-jelitowy
Środki ostrożności/przeciwwskazania:
-
Historia zapalenia trzustki lub raka rdzeniastego tarczycy
-
Ciąża i karmienie piersią
-
Zalecane jest stopniowe zwiększanie dawki w celu poprawy tolerancji
6. Przyszłe kierunki badań
-
Multiagoniści nowej generacji:
-
Potrójne agonisty działające na GIP/GLP-1/GCGR (np.Retatrutyd)
-
-
Doustne formulacje GLP-1:
-
Trwają badania nad semaglutydem doustnym w dużych dawkach (do 50 mg)
-
-
Terapie łączone:
-
Inhibitory GLP-1 + insuliny lub SGLT2
-
-
Szersze wskazania metaboliczne:
-
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), zespół policystycznych jajników (PCOS), bezdech senny, profilaktyka chorób układu sercowo-naczyniowego
-
7. Wnioski
Leki bazujące na GLP-1 oznaczają zmianę paradygmatu z leczenia cukrzycy na kompleksowe leczenie metaboliczne i kontrolę masy ciała.
Z agentami takimi jakSemaglutydITyrzepatidMożna obecnie osiągnąć bezinwazyjną utratę wagi przekraczającą 20%.
Oczekuje się, że przyszłe agonisty wieloreceptorowe jeszcze bardziej zwiększą skuteczność, trwałość i korzyści kardiometaboliczne.
Czas publikacji: 11-10-2025